單硝酸異山梨酯注射液

冠心病,心絞痛,心肌梗死,慢性充血性心力衰竭,心絞痛

本品用于冠心病的長期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用，治療慢性充血性心力衰竭.

用藥初期可能會出現(xiàn)酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續(xù)使用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅﹑眩暈﹑直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低﹑心動過緩﹑心絞痛加重和暈厥。

急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴重低血壓（收縮壓<90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動力學監(jiān)測的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對硝基化合物過敏者。

低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低于90mmHg。主動脈和/或二尖瓣狹窄﹑性低血壓及腎功能不全者慎用。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚單異山梨脂(ISMN)是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗，故需慎用。

這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童.

老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應。

與其它血管擴張劑﹑鈣拮抗劑﹑β受體阻滯劑﹑抗高血壓壓藥﹑三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可強化本類藥物的降血壓效應。

與血管過度擴張有關的反應有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈回流以及靜脈補液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1～2mg/kg。

單異山梨酯（ISMN）為二異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其他有機酯一樣，主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（后負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。致癌和致突變現(xiàn)象動物實驗未觀察到。

靜脈注射后約9分鐘內(nèi)分布到總體液中，分布容積為0.6～0.7L/kg。ISMN的蛋白結(jié)合率<5%，平均清除半衰期為4～5小時。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無區(qū)別。ISMN在血清中脫硝基后形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，糞便中排出<1%。ISMN的代謝產(chǎn)物均無擴血管作用。

遮光、密封陰涼處保存.

用5%葡萄糖注射液稀釋后從1～2mg/hr開始靜滴，根據(jù)患者的反應調(diào)整劑量，最大劑量為8～10mg，用藥期間須密切觀察患者的心率及血壓。由于個體反應不同，需個體化調(diào)整劑量。