高血壓,冠心病

1.高血壓:
本品適用于高血壓的治療，可單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
2.冠心病（CAD）:
(1)慢性穩(wěn)定性心絞痛:
本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(2)血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s或變異型心絞痛）:
本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(3)經(jīng)血管造影證實的冠心病:
經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險以及降低冠狀動脈重建術(shù)的風(fēng)險。

1.本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數(shù)據(jù)，涉及患者超過11000名。總體而言，患者對于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。
2.本品治療過程中報道的不良反應(yīng)，多為輕或中度。
3.在本品10mg(N=1720)直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組（約1%）沒有顯著性的差別。最常見的副作用為頭痛和水腫。
(1)心血管系統(tǒng):
心律失常（包括室性心動過速以及房顫）﹑心動過緩﹑胸痛﹑低血壓﹑外周局部缺血﹑暈厥﹑心動過速﹑性頭暈﹑性低血壓﹑血管炎。
(2)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng):
感覺減退﹑周圍神經(jīng)病變﹑感覺異常﹑震顫﹑眩暈。
(3)胃腸系統(tǒng):
食欲減退﹑便秘﹑消化不良﹑吞咽困難﹑腹瀉﹑腸胃脹氣﹑胰腺炎﹑嘔吐﹑牙齦增生。
(4)全身:
過敏性反應(yīng)﹑乏力﹑背痛﹑潮熱﹑全身不適﹑疼痛﹑僵直﹑體重增加﹑體重下降。
(5)肌肉骨骼系統(tǒng):
關(guān)節(jié)痛﹑關(guān)節(jié)病﹑肌肉痛性痙攣﹑肌痛。
(6)精神病學(xué):
性功能障礙（男性和女性）﹑失眠﹑神經(jīng)質(zhì)﹑抑郁﹑夢境異常﹑焦慮﹑人格障礙。
(7)呼吸系統(tǒng):
呼吸困難﹑鼻衄。
(8)皮膚及附屬物:
血管性水腫﹑多形性紅斑﹑瘙癢﹑皮疹﹑紅斑疹﹑斑丘疹。
(9)特殊感覺:
視覺異常﹑結(jié)膜炎﹑復(fù)視﹑眼痛﹑耳鳴。泌尿系統(tǒng):尿頻﹑排尿異常﹑夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng):口干﹑多汗。
(10)營養(yǎng)代謝:
高血糖﹑口渴。
(11)造血系統(tǒng):
白細(xì)胞減少﹑紫癜﹑血小板減少。
在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。

對氨氯地平過敏的病人禁用本品。

1.低血壓:
癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。
2.心絞痛加重或心肌梗死:
極少數(shù)患者，特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。
3.β受體阻滯劑停藥:
β受體阻滯劑突然停藥可能出現(xiàn)危險，由于氨氯地平不是β受體阻滯劑，其對因β受體阻滯劑停藥出現(xiàn)的危險不能給予有效保護(hù);任何一種β受體阻滯劑均應(yīng)逐步停藥。
4.肝功能受損病人的使用:
因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時，因此本品用于重度肝功能不全患者時應(yīng)緩慢增量。

5mg*45片

處方藥

醫(yī)保乙類

否

國產(chǎn)

妊娠分類C（FDA分類）在妊娠婦女中未進(jìn)行充足且良好對照的研究.只有當(dāng)潛在受益超過對胎兒的潛在風(fēng)險時，才可在妊娠期間使用氨氯地平.當(dāng)妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時期經(jīng)口接受高達(dá)10mg氨氯地平/kg/天（根據(jù)mg/m2基礎(chǔ)換算，分別是人類最大推薦劑量10mg的8倍和23倍【按照患者體重50kg計算】）的馬來酸氨氯地平時，未發(fā)現(xiàn)致畸性或其他胚胎/胎兒毒性.然而在交配前﹑整個交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平（劑量相當(dāng)于10mg氨氯地平/kg/天）治療14天的大鼠中，觀察到窩數(shù)顯著減少（大約50%），子宮內(nèi)死亡數(shù)量顯著增加（約5倍）.研究已證明，馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的受孕期和分娩期.尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

6至17歲兒童高血壓患者應(yīng)用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次.尚無兒童患者每日應(yīng)用本品5mg以上劑量的研究.尚無本品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。

目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者（65歲以上）與年輕患者對本品的反應(yīng)是否不同。其他的臨床應(yīng)用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應(yīng)上的差別。一般來說，考慮到多數(shù)情況下老年人有肝﹑腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎，通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對本品的清除率降低，導(dǎo)致曲線下面積（AUC）增加約40～60%，因此宜從小劑量起始。

1.體外數(shù)據(jù):體外研究數(shù)據(jù)顯示:本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結(jié)合。
2.西咪替丁:與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學(xué)。
3.葡萄柚汁:20名健康志愿者同時服用240ml葡萄柚汁和單劑量10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學(xué)有明顯影響。
4.鎂鋁氫氧化物抗酸藥:同時服用鎂鋁氫氧化物抗酸藥和單劑量苯磺酸氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學(xué)有明顯影響。
5.西地那非:單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代動力學(xué)參數(shù)。二藥合用，每種藥品都能獨立地發(fā)揮其降壓效果。
6.阿托伐他汀:10mg本品多次給藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯改變。
7.辛伐他汀:10mg氨氯地平多次給藥合并使用80mg辛伐他汀，辛伐他汀的暴露量比單獨使用辛伐他汀增加了77%。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。
8.地高辛:合用本品和地高辛不改變正常志愿者血漿地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。
9.乙醇（酒精）:10mg的本品單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學(xué)無顯著的影響。
10.華法林:本品與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間。
11.CYP3A4抑制劑:在老年高血壓患者中日劑量180mg地爾硫卓與5mg本品同服，導(dǎo)致氨氯地平全身暴露量增加60%。本品在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著影響氨氯地平全身性暴露量。但是CYP3A4強抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋）可能較地爾硫卓增加氨氯地平血漿濃度更多。氨氯地平與CYP3A4抑制劑同服時應(yīng)監(jiān)測低血壓及水腫癥狀。
12.CYP3A4誘導(dǎo)劑:目前沒有與CYP3A4誘導(dǎo)劑對氨氯地平作用的相關(guān)數(shù)據(jù)。氨氯地平與CYP3A4誘導(dǎo)劑同服時應(yīng)密切監(jiān)測血壓水平。
13.與藥物/實驗室檢查的相互作用:尚不清楚。

1.嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，絡(luò)活喜有意過量應(yīng)用的資料有限。
2.分別給予小鼠和大鼠等價于40mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg的馬來酸氨氯地平單次口服劑量導(dǎo)致死亡。給予犬等價于氨氯地平≥4mg/kg的馬來酸氨氯地平（根據(jù)mg/m2換算，為人類最大推薦劑量的至少11倍）單次口服劑量引起明顯的周圍血管擴張和低血壓。
3.如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)提供心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準(zhǔn)確補液。如果應(yīng)用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑（如：苯腎上腺素），注意循環(huán)液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。

1.苯磺酸氨氯地平是二氫類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。
2.本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。
3.本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。
4.本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。
5.本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
6.本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不顯著影響血壓和心率。
7.在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。
治療劑量下，本品單獨使用甚或與(-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象。
8.另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機加用本品或安慰劑，結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導(dǎo)阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。
9.致癌、致突變和致畸
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。
10.毒性
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴張和低血壓。

1.給予口服絡(luò)活喜治療劑量后，6～12小時血藥濃度達(dá)至高峰，絕對生物利用度約為64～90%，絡(luò)活喜的生物利用度不受攝入食物的影響。
2.氨氯地平通過肝臟被廣泛（約90%）代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其他10%以原藥形式排出，60%的代謝物經(jīng)尿液排出，體外研究表明，在高血壓患者中，血漿蛋白結(jié)合率約為93%。其血漿清除率為雙相性，終末消除半衰期約為35～50小時。連續(xù)每日給藥7～8天后，氨氯地平的血藥濃度達(dá)藥穩(wěn)態(tài)。
3.氨氯地平的藥代動力學(xué)不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應(yīng)接受常規(guī)初始劑量治療。
4.老年患者以及肝功能不全的患者中，氨氯地平的藥物清除率減慢，從而導(dǎo)致曲線下面積(AUC)增加約40-60%，因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的AUC增加。
5.兒童患者：在62名年齡6歲至17歲的兒童高血壓患者中進(jìn)行了1.25mg至20mg絡(luò)活喜的治療，體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似

遮光、密封保存。

WSl-（X-010）-2001Z

1.成人通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小﹑虛弱﹑老年﹑或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次;此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。
2.劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7～14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。
3.治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg。
4.治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。