立舒平

原發(fā)性高血壓

本品適用于原發(fā)性高血壓。

大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：
1.實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：
(1)鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴(yán)重（見注意事項(xiàng)).在臨床試驗(yàn)中，治療4-6周的病人，10%出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀<3.4mmol/L）；4%病人的血鉀<3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降為0.23mmol/L。
(2)低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。
(3)治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時(shí)，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。
(4)血液學(xué)方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、營養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。
(5)高鈣血癥：十分罕見。
2.臨床參數(shù)：
(1)在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病。
(2)過敏反應(yīng)，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。
(3)斑丘疹，紫癜、可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
(4)惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。
(5)胰腺炎非常罕見。

1.對(duì)磺胺藥過敏。
2.嚴(yán)重腎功能衰竭。
3.肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。
4.低鉀血癥。

1.警告：當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。水和電解質(zhì)平衡。
2.血鈉：治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見不良反應(yīng)及藥物過量）。
3.血鉀：低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（<3、4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對(duì)心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。QT間期延長的病人同樣也屬高危人群，無論其原因是先天性的還是醫(yī)源性的。低血鉀及心動(dòng)過緩繼而成為嚴(yán)重心律失常（特別是致命心律失常）發(fā)生的誘因。在所有上述病例中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。
4.血鈣：噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。
5.血糖：在糖尿病患者，對(duì)血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。
6.尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加。
7.腎臟和排尿功能：只有當(dāng)腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時(shí)，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對(duì)血肌酐值進(jìn)行修正。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴(yán)重后果；但對(duì)于先前腎功能不足者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。
8.運(yùn)動(dòng)員：此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對(duì)此應(yīng)予以注意。
9.對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力的影響：納催離緩釋片不會(huì)影響警覺，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應(yīng)性降低，特別是在治療開始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器的能力下降。

1.5mg*10片

處方藥

醫(yī)保甲類

否

暫定18個(gè)月

國產(chǎn)

妊娠期利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養(yǎng)不良。一般原則為妊娠婦女應(yīng)避免使用噻嗪和相關(guān)利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。哺乳期因?yàn)樗幬锟赡苓M(jìn)入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免服用本品。

缺乏兒科患者應(yīng)用本品的研究資料。

老年患者對(duì)降壓作用與電解質(zhì)改變較敏感，應(yīng)用本品時(shí)需注意檢測。

不宜配伍的藥物：
1.鋰：在無鈉飲食時(shí)（尿中鋰的排出減少）。吲達(dá)帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過量的表現(xiàn)。然而如果同時(shí)應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。
2.非抗心律失常藥物引起扭轉(zhuǎn)性室速（包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺）：扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作（低鉀血癥、心動(dòng)過緩、QT間期延長為誘發(fā)因素）。如果發(fā)生低血鉀，不要使用會(huì)引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。需要謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥。
3.非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達(dá)帕胺的抗高血壓。脫水病人的急性腎衰（腎小球?yàn)V過減少）。開始治療時(shí)，給病人補(bǔ)液并監(jiān)測腎功能。
4.其它降低血鉀的化合物：二性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥：增加低鉀的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。監(jiān)測血鉀，必要時(shí)加以糾正。在應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí)，要特別當(dāng)心。應(yīng)用非刺激性瀉藥。
5.巴氯芬：加強(qiáng)降血壓作用。給病人補(bǔ)液；在治療開始時(shí)監(jiān)測腎臟功能。6.洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。需要時(shí)監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥。
7.保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：這種聯(lián)合用藥對(duì)某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對(duì)于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要時(shí)監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。
8.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下（特別見于腎動(dòng)脈狹窄時(shí)），吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險(xiǎn)性。在原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：
(1)在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時(shí)可重新開始應(yīng)用排鉀利尿劑。
(2)或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后進(jìn)行。對(duì)于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第1周時(shí)都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐）。
9.引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物：la類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴芐銨，索他洛爾：扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀、心動(dòng)過緩及先前存在的QT間期延長為誘發(fā)因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時(shí)予以糾正；監(jiān)測QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時(shí)，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。
10.二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過15mg/L、（135μmol/L），在女性超過12mg/L（110μmol/L）時(shí)，不要應(yīng)用二甲雙胍。
11.碘造影劑：在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險(xiǎn)性，特別是應(yīng)用大劑量時(shí)。在給予碘化合物前，可以先進(jìn)行補(bǔ)液治療。
12.丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類抗抑郁藥）、精神安定藥：增強(qiáng)抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。
13.鈣鹽：尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險(xiǎn)。
14.環(huán)孢霉素：在不增加循、皮質(zhì)激素、替可克肽（全身途徑）：降低吲達(dá)帕胺抗高血壓（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）。

1.劑量達(dá)40mg即為治療量的16倍時(shí)未發(fā)現(xiàn)任何毒性作用。
2.急性中毒的首要癥狀是水和電解質(zhì)紊亂（低血壓和低血鉀癥），臨床上可能出現(xiàn)的癥狀包括惡心、嘔吐、低血壓、痙攣、易瞌睡、意識(shí)不清癥狀、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。采取的措施首先是快速消除所攝入的藥物，可采用洗胃和/或服用活性炭的方法，然后在專科中心糾正水和電解質(zhì)紊亂直至正常。

1.作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng),吲達(dá)帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的再吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。
2.II期和III期研究表明，應(yīng)用單一治療的抗高血壓可持續(xù)24小時(shí)。出現(xiàn)這種時(shí)，所用劑量僅具有輕度利尿作用。
3.本藥的抗高血壓作用在于改善動(dòng)脈的順應(yīng)性，降低小動(dòng)脈和整個(gè)外周循環(huán)阻力。吲達(dá)帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的并不進(jìn)一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應(yīng)增加藥物劑量。
4.短期、中期和長期應(yīng)用吲達(dá)帕胺治療高血壓病人時(shí)，發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺：
(1)不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽和HDL膽。
(2)不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病高血壓患者也是如此。

納催離緩釋片將緩釋的吲達(dá)帕胺劑量包含在基質(zhì)中，該基質(zhì)作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。
1.吸收：釋放的吲達(dá)帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。進(jìn)食可輕度加快此藥的吸收，但對(duì)藥物吸收量并無影響。一次服藥后12小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值。重復(fù)給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。吸收存在個(gè)體間的差異。
2.分布：吲達(dá)帕胺與血漿蛋白的結(jié)合率為79%。血漿消除的半衰期為14-24小時(shí)（平均18小時(shí)）。用藥7天之后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。重復(fù)給藥不引起藥物蓄積。
3.代謝：主要以非活性代謝物的形式經(jīng)尿液（達(dá)給藥劑量的70%）和類便（22%）排泄。
4.危險(xiǎn)人群:在腎衰的病人，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無變化。
5.臨床前安全性資料:給不同種屬的動(dòng)物口飼大劑量藥物（高于治療量40-8000倍），結(jié)果顯示可以加重吲達(dá)帕胺的利尿作用。急性毒性試驗(yàn)通過靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達(dá)帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達(dá)帕胺的藥理作用有關(guān)，表現(xiàn)為呼吸徐緩和外周血管擴(kuò)張。

低于30℃保存。

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-006）-2007Z-2011

1.口服.每24小時(shí)服1片，最好早晨服用.
2.加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓，只能增加利尿作用.

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。