非小細胞肺癌,胰腺癌,胰腺癌

本品用于局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌;局部晚期或已轉移的胰腺癌.

1.血液系統:
由于吉西他濱具有骨髓抑制作用,因此應用吉西他濱后可出現貧血﹑白細胞降低和血小板減少.骨髓抑制常常為輕到中度,多為中性粒細胞減少.血小板減少也比較常見.
2.消化系統:
約2/3的病人發生肝臟氨基轉移酶的異常,但多為輕度,非進行性損害,無需停藥.肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎(參見劑量和使用方法).據報道,約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應,20%的病人需藥物治療,極少是劑量限制性毒性,并且很容易用抗嘔吐藥物控制.
3.腎臟:
近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿,但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化,然而,報告有部分病例出現不明原因的腎衰.因此,對于已有腎功能損害的病人,使用吉西他濱應特別謹慎(參見劑量和使用方法).
4.過敏:約25%的病人可有皮疹,10%的病人可出現瘙癢,通常皮疹輕度,非劑量限制性毒性,局部治療有效,極少報道有脫皮,水泡和潰瘍.滴注吉西他濱過程中,不到1%的病人可發生支氣管痙攣,痙攣一般為輕度,且持續短暫,但可能需要胃腸道外的給藥治療,已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用(參見禁忌).有報告約10%的病人在用藥后數小時內發生呼吸困難,這種呼吸困難常常持續短暫﹑癥狀輕,幾乎很少需要調整劑量,大多無需特殊治療,其發病機制不清,與吉西他濱的關系也不清楚.

對本品成份過敏的患者禁用。

1.一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實驗室的監測，在出現藥物毒性反應時，應能夠及時處理。
2.孕婦/哺乳期：
吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應避免使用。
3.實驗室檢查：
(1)骨髓功能受損的病人，用藥應謹慎，與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監測血小板、白細胞、中性粒細胞數，當證實有骨髓抑制時，應將化療延期或修改治療方案。
吉西他濱劑量的調整參閱下表，化療藥物停止后，周圍血細胞數還會進一步下降。
(2)使用吉西他濱的病人應定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉移酶和血清肌酐。
(3)與其他治療的相互作用一項治療非小細胞肺癌的試驗中，應用1000mg/m2吉西他濱的病人同時給予連續六周的胸部放射治療，結果出現了嚴重的，甚至威脅生命的毒性反應，并發生食管炎和肺炎，尤其當接受大劑量放療時，上述反應更明顯。
(4)目前尚無將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進行綜合治療的合適方案。
(5)該藥物對孕婦的安全性不詳。
(6)動物實驗表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或對胚胎及胎兒發育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。
4.對駕駛和操作機器能力的影響：
據報道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到經鑒定已不再倦怠。

0.2g/瓶

處方藥

醫保乙類

否

36個月

國產

B。類藥物對孕婦的安全性不詳.動物實驗表明,該藥具有生殖毒性,如生殖缺陷或對胚胎及胎兒發籪﹑妊娠和分娩前后的其它毒性作用.（見警告）

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響,但并沒有證據表明高齡患者需要調整劑量。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.吉西他濱作為一種前藥在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）
2.其中dFdCDP和dFdCTP為活性產物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成的修復所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆轉了脫氧苷激酶正常的負反饋抑制，導致dFdCTP更多的積聚。
3.同時dFdCDP抑制了dCTP誘導的脫氧胞氨酶對dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP競爭結合進入DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點，并允許鳥苷與其配對,吉西他濱分子就被此鳥苷"掩蔽"使其免受核糖核酸外切酶的移除修復，然后DNA鏈合成停止，進而DNA斷裂、細胞死亡。

1.七個研究小組對353例病人（其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細胞肺癌，35%為胰腺癌）進行了該藥的藥物動力學研究。
2.按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時后得到以下動力學參數。
3.血漿峰濃度（輸注結束5分鐘內）：3.2～45.5μg/ml。
4.中央室分布容積：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（個體差異為91.9%）。
5.周邊室分布容積：47.4L/m2，性別對其影響不大。
6.蛋白結合率：可忽略。
7.總清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關（個體差異為52.2%）。
8.女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。
9.尿藥排泄:以不到10%原型藥物的形式排泄。
10.腎清除率：2～7L/hr/m2。
11.半衰期：介于42至94分鐘，與年齡和性別有關。
12.吉西他濱的清除實際在輸注開始后的5～11小時內完成，每周用藥一次無蓄積。

密閉，在干燥處保存

本品成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續三周，隨后休息一周，每四周重復一次。依據病人的毒性反應相應減少劑量。配制方法:每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml)，振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應貯存在室溫并在24小時內使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結晶析出。高齡患者:65歲以上的高齡患者也能很好耐受。